中国科学报·科学网报道  近日，上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所覃文新团队全面总结了CRISPR-Cas9功能基因筛选技术在肝癌中的研究进展，阐述了当前利用该技术在探索肝癌发生发展和耐药机制以及开发治疗新靶点新策略等方面的进展，同时对肝癌研究的瓶颈问题与未来发展趋势提出了见解和思考。相关述评发表于《自然综述—胃肠病学和肝病学》。

肝癌是一种多基因参与、多因素介导、病理机制复杂的恶性肿瘤。尽管过去10余年对肝癌治疗的探索已取得了一些突破，但该领域的关键问题仍亟待解决，即进展期肝癌缺乏有效治疗手段且目前标准疗法治疗效果有待进一步提高。

作者系统介绍了不同高通量功能基因筛选平台的原理和优缺点，并从如何鉴定肝癌发生发展的驱动基因、探索肝癌药物反应敏感性和耐药机制以及开发肝癌治疗新靶点这3个方面，系统阐述了利用高通量功能基因筛选平台取得的诸多突破和进展。不仅如此，在如何将成果转化为临床治疗方案问题上，作者进一步分析了可能面临的挑战与潜在的机遇。在肝癌异质性、复发和转移以及肿瘤免疫等研究领域，作者指出CRISPR-Cas9高通量功能基因筛选技术平台具有较大的应用价值和发挥空间，而这些研究最终将有助于加深对肝癌的理解、开发新的潜在治疗策略。

CRISPR-Cas9功能基因筛选技术以高通量方式筛选和鉴定肿瘤发生发展相关基因，促进了癌症研究的进步。这种高通量筛选平台为探索耐药机制和发现治疗靶点等提供了有效工具。述评对覃文新团队运用CRISPR-Cas9功能基因筛选技术在进展期肝癌治疗方面的探索进行了概要阐述。(黄辛)

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41575-021-00465-x

《中国科学报》 (2021-06-29 第4版 综合)